口という関門

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これまで、皮膚を、腸を訪ねてきた。最後に訪ねるのは、口である。

口は、体のなかでも変わった場所だ。外界に開いた入口でありながら、同時に、消化管という長い管の始まりでもある。硬い面(歯)と軟らかい面(粘膜や舌)が同居する、体で唯一の場所でもある。歯の表面には、菌が自ら築くバイオフィルム(biofilm、菌がつくる膜状の集団)ー歯垢ーが張りつく。唾液に絶えず洗われながら、そこには多様で安定した生態系が保たれている。

この口の生態系が崩れるとき、何が起きるのか。そして、その崩れは、口のなかにとどまるのか。

手がかりは、歯周病(periodontitis)にある。成人の多くがかかる、ありふれた慢性の炎症性疾患だ。歯を支える組織が、じわじわと壊れていく。

長く、これは「悪い菌が増えて起こる病」と考えられてきた。だが、近年の見方は違う。

鍵をにぎるのは、菌の量ではなく、菌のふるまい方だ。Porphyromonas gingivalisという菌がいる。歯周病の患部にいるが、その数はごくわずかだ。にもかかわらず、この菌は、宿主による菌の排除のはたらきを鈍らせる。すると、まわりの常在菌の組成が、炎症を起こしやすい側へ組み替わってしまう[1]。量は少ないのに、生態系全体の性質を変えてしまうのだ。量は少ないのに、生態系全体の性質を変えてしまう。こうした菌を、キーストーン(keystone)病原体と呼ぶ。扇の要のように、それ自体はごく小さいのに、その一点しだいで全体がまとまり、あるいはばらける、そういう菌だ。

皮膚編では、同じ菌が状態しだいで隣人にも敵にもなる、と述べた。ここではその一歩先で、一種の菌が、群集全体の均衡そのものを握っている。 

問題は、その崩れが、口のなかで終わらないことだ。

歯周病は、全身の病と結びついている。もっともよく確かめられているのは、糖尿病との関係だ。糖尿病は歯周病にかかりやすくし、その重症度を増す。逆に、歯周病は血糖の管理を悪くする。両方向に働く関係が、確立している[2]。このほか、心血管の病や、妊娠の転帰(早産や低出生体重)との関連も、くり返し報告されてきた。

ただし、これらの多くは疫学的な関連であって、歯周病を治せば全身の病が防げるかどうかは、まだ一定の結論が出ていない。それでも、口の局所の炎症が、全身の炎症と地続きでありうる、という方向は、はっきりしてきている。

その地続きを、いちばん具体的に見せてくれる道が、口と腸のあいだにある。

私たちは、1日におよそ1.5リットルの唾液を、無数の口の菌とともに飲み込んでいる。ふだん、その菌の多くは腸の生態系になじめず、通り過ぎる。だが、腸の生態系が乱れているとき、口から来た菌が腸に住みついてしまうことがある。実際、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎やクローン病)の患者の唾液から採った菌を、無菌のマウスの腸に入れると、その菌が定着し、腸で炎症性の免疫細胞を強く呼び起こした[3]。腸編で「一つの生態系の別の部屋」と呼んだ、その部屋のあいだを、菌そのものが移っていく。口の乱れが、腸の乱れの引き金になりうるのだ。

ここにも、これまでと同じ糸が通っている。要となる菌がしたのは、宿主の免疫を欺いて、自分に都合のよい炎症をつくり出すことだった。前編で述べた、応じて鎮めるという免疫の較正が、この要となる菌に乗っ取られる。生態系の均衡を守るはずの免疫が、一種の菌によって、逆向きに使われるのである。 

では、この崩れは、いつから増えたのか。

ここでも、暮らしの近代化が影を落としている。古代人の歯に残る歯石(dental calculus、石灰化した歯垢)には、その時代の口の菌のDNAが閉じ込められている。狩猟採集の時代から、農耕の開始、そして産業革命を経て現代までの歯石をたどった研究では、二つの大きな食の転換―穀物を主とする農耕と、精製された小麦粉や砂糖が広まった産業化―のあとで、口の菌の顔ぶれが変わり、多様性が下がって、う蝕(むし歯)に関わる菌が増えていた[4]。精製された糖と炭水化物が、口の生態系を、う蝕と歯周病に傾きやすいほうへ動かしたと考えられる。

口は、外界と体内をつなぎ、そして皮膚や腸や全身と、静かにつながっている。局所の小さな乱れが、全身へ波紋を広げるのだとしたら、健康の単位は、一つひとつの臓器なのだろうか。それとも、全身をめぐる、一つづきの生態系なのだろうか。問いは、最初の俯瞰へ還っていく。

口の健康とは、歯を無菌に磨き上げることではない。生態系の均衡を保つことだ。少数の要となる菌が群集を傾け、その波紋は、口を越えて全身に及ぶ。ここでも、健康は清潔さではなく、均衡だった。

四度にわたって、私たちは自分の生態系をたどってきた。

覆われた表面の集まりとして、私たちを見直した。皮膚で、敵か隣人かは菌の性質ではなく関係の状態だと知った。腸で、免疫が鎮め方を習う学校を見た。そして口で、局所の乱れが全身へ広がるさまを見た。四つを貫くのは、一つのことだ。健康とは、菌のいない清潔さではなく、生態系の均衡であり、その均衡は、皮膚から腸、口から全身へと、切れ目なくつながっている。

最初に、一つの問いを立てた。私たちが「一匹の動物」と呼んできたものは、一個の個体なのか、それとも一つの歩く生態系なのか、と。四度のめぐりを終えて、その問いは、答えというより、住みかを得た。私たちは、無菌の器であったことは一度もなく、覆われ、つながり、絶えず菌と交渉しながら、かろうじて均衡を保っている、一つの生態系なのである。

文献

[1] Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. The keystone-pathogen hypothesis. Nat Rev Microbiol. 2012;10(10):717-725.

[2] Preshaw PM, Alba AL, Herrera D, et al. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship. Diabetologia. 2012;55(1):21-31.

[3] Atarashi K, Suda W, Luo C, et al. Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammation. Science. 2017;358(6361):359-365.

[4] Adler CJ, Dobney K, Weyrich LS, et al. Sequencing ancient calcified dental plaque shows changes in oral microbiota with dietary shifts of the Neolithic and Industrial revolutions. Nat Genet. 2013;45(4):450-455.

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腸という学校

前回は皮膚を、菌との関係が敵か隣人かで揺れる境界として見た。今度は、体の内側でいちばん大きな生態系に降りてゆく。 腸である。 皮膚が乾いた薄い被膜なら、腸は湿った濃密な発酵槽だ。大腸は、体でもっとも菌の密度が高い場所で、前述の俯瞰で触れた「150倍の遺伝子」の大半は、ここに由来する。また、腸の内腔(内側)は、位相のうえでは身体の外側にあたる。私たちは、外界と最も広い面積で接するこの境界を、菌に委ねて暮らしている。 では、その菌たちが腸で何をしているか?消化を助けている、というだけではない。腸は、免疫が「どこまで応じ、どこで鎮めるか」を習う、体内でもっとも大きな学校なのだ。 まず、腸の健やかさは、特定の善玉菌の有無ではなく、生態系全体の多様性と安定性によく表れる。皮膚編で「均衡」と呼んだものを、腸では「多様性」として引き継ぐ。多様な顔ぶれが揃い、互いに釣り合っているとき、腸の生態系は安定する。 では、その多様な菌は、何を介して免疫を教えるのか。 鍵は、菌の作る代謝物にある。腸内細菌は、

By Yukihiko Kato

敵か、隣人か―皮膚の三つの病

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ホモサピエンスという生態系

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中編の最後に、一つの問いを残した。カレリアもアーミッシュも、旧友との接触がアレルギーを防いでいた。だが効いていたのは、大人になってからの環境ではない。差は、人生のごく早い時期に刻まれていた。では、その決定的な時期は、いつか。そして、なぜそれほど早くに決められたものが、生涯にわたり続くのか。 この問いに正面から答えるのが、DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease、健康と疾患の発生起源)という考え方である。胎児期から乳児期という発生のごく初期に受けた環境が、その時期にからだの基本設定を方向づけ、生涯にわたる健康や疾患のかかりやすさを決める。もとは、低出生体重の子が成人後に生活習慣病になりやすいという観察から始まった枠組みだが、その射程はもっと広い。ここでは、二つの人間の記録が、この考え方を鮮やかに、そして重層的に示している。 一つは、オランダの飢餓の冬(Dutch Hunger Winter)である。第二次世界大戦末期の1944年から1945年にかけて、ドイツ軍の封鎖により、それまで十分に食べていたオランダ西部が、突然の飢餓に陥

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