口という関門

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これまで、皮膚を、腸を訪ねてきた。最後に訪ねるのは、口である。

口は、体のなかでも変わった場所だ。外界に開いた入口でありながら、同時に、消化管という長い管の始まりでもある。硬い面(歯)と軟らかい面(粘膜や舌)が同居する、体で唯一の場所でもある。歯の表面には、菌が自ら築くバイオフィルム(biofilm、菌がつくる膜状の集団)ー歯垢ーが張りつく。唾液に絶えず洗われながら、そこには多様で安定した生態系が保たれている。

この口の生態系が崩れるとき、何が起きるのか。そして、その崩れは、口のなかにとどまるのか。

手がかりは、歯周病(periodontitis)にある。成人の多くがかかる、ありふれた慢性の炎症性疾患だ。歯を支える組織が、じわじわと壊れていく。

長く、これは「悪い菌が増えて起こる病」と考えられてきた。だが、近年の見方は違う。

鍵をにぎるのは、菌の量ではなく、菌のふるまい方だ。Porphyromonas gingivalisという菌がいる。歯周病の患部にいるが、その数はごくわずかだ。にもかかわらず、この菌は、宿主による菌の排除のはたらきを鈍らせる。すると、まわりの常在菌の組成が、炎症を起こしやすい側へ組み替わってしまう[1]。量は少ないのに、生態系全体の性質を変えてしまうのだ。量は少ないのに、生態系全体の性質を変えてしまう。こうした菌を、キーストーン(keystone)病原体と呼ぶ。扇の要のように、それ自体はごく小さいのに、その一点しだいで全体がまとまり、あるいはばらける、そういう菌だ。

皮膚編では、同じ菌が状態しだいで隣人にも敵にもなる、と述べた。ここではその一歩先で、一種の菌が、群集全体の均衡そのものを握っている。 

問題は、その崩れが、口のなかで終わらないことだ。

歯周病は、全身の病と結びついている。もっともよく確かめられているのは、糖尿病との関係だ。糖尿病は歯周病にかかりやすくし、その重症度を増す。逆に、歯周病は血糖の管理を悪くする。両方向に働く関係が、確立している[2]。このほか、心血管の病や、妊娠の転帰(早産や低出生体重)との関連も、くり返し報告されてきた。

ただし、これらの多くは疫学的な関連であって、歯周病を治せば全身の病が防げるかどうかは、まだ一定の結論が出ていない。それでも、口の局所の炎症が、全身の炎症と地続きでありうる、という方向は、はっきりしてきている。

その地続きを、いちばん具体的に見せてくれる道が、口と腸のあいだにある。

私たちは、1日におよそ1.5リットルの唾液を、無数の口の菌とともに飲み込んでいる。ふだん、その菌の多くは腸の生態系になじめず、通り過ぎる。だが、腸の生態系が乱れているとき、口から来た菌が腸に住みついてしまうことがある。実際、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎やクローン病)の患者の唾液から採った菌を、無菌のマウスの腸に入れると、その菌が定着し、腸で炎症性の免疫細胞を強く呼び起こした[3]。腸編で「一つの生態系の別の部屋」と呼んだ、その部屋のあいだを、菌そのものが移っていく。口の乱れが、腸の乱れの引き金になりうるのだ。

ここにも、これまでと同じ糸が通っている。要となる菌がしたのは、宿主の免疫を欺いて、自分に都合のよい炎症をつくり出すことだった。前編で述べた、応じて鎮めるという免疫の較正が、この要となる菌に乗っ取られる。生態系の均衡を守るはずの免疫が、一種の菌によって、逆向きに使われるのである。 

では、この崩れは、いつから増えたのか。

ここでも、暮らしの近代化が影を落としている。古代人の歯に残る歯石(dental calculus、石灰化した歯垢)には、その時代の口の菌のDNAが閉じ込められている。狩猟採集の時代から、農耕の開始、そして産業革命を経て現代までの歯石をたどった研究では、二つの大きな食の転換―穀物を主とする農耕と、精製された小麦粉や砂糖が広まった産業化―のあとで、口の菌の顔ぶれが変わり、多様性が下がって、う蝕(むし歯)に関わる菌が増えていた[4]。精製された糖と炭水化物が、口の生態系を、う蝕と歯周病に傾きやすいほうへ動かしたと考えられる。

口は、外界と体内をつなぎ、そして皮膚や腸や全身と、静かにつながっている。局所の小さな乱れが、全身へ波紋を広げるのだとしたら、健康の単位は、一つひとつの臓器なのだろうか。それとも、全身をめぐる、一つづきの生態系なのだろうか。問いは、最初の俯瞰へ還っていく。

口の健康とは、歯を無菌に磨き上げることではない。生態系の均衡を保つことだ。少数の要となる菌が群集を傾け、その波紋は、口を越えて全身に及ぶ。ここでも、健康は清潔さではなく、均衡だった。

四度にわたって、私たちは自分の生態系をたどってきた。

覆われた表面の集まりとして、私たちを見直した。皮膚で、敵か隣人かは菌の性質ではなく関係の状態だと知った。腸で、免疫が鎮め方を習う学校を見た。そして口で、局所の乱れが全身へ広がるさまを見た。四つを貫くのは、一つのことだ。健康とは、菌のいない清潔さではなく、生態系の均衡であり、その均衡は、皮膚から腸、口から全身へと、切れ目なくつながっている。

最初に、一つの問いを立てた。私たちが「一匹の動物」と呼んできたものは、一個の個体なのか、それとも一つの歩く生態系なのか、と。四度のめぐりを終えて、その問いは、答えというより、住みかを得た。私たちは、無菌の器であったことは一度もなく、覆われ、つながり、絶えず菌と交渉しながら、かろうじて均衡を保っている、一つの生態系なのである。

文献

[1] Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. The keystone-pathogen hypothesis. Nat Rev Microbiol. 2012;10(10):717-725.

[2] Preshaw PM, Alba AL, Herrera D, et al. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship. Diabetologia. 2012;55(1):21-31.

[3] Atarashi K, Suda W, Luo C, et al. Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammation. Science. 2017;358(6361):359-365.

[4] Adler CJ, Dobney K, Weyrich LS, et al. Sequencing ancient calcified dental plaque shows changes in oral microbiota with dietary shifts of the Neolithic and Industrial revolutions. Nat Genet. 2013;45(4):450-455.

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ジムの前に

前編で、座りすぎの害は、座るという姿勢ではなく、筋を休ませきったまま時間が長く続くことにある、と述べた。体は、動くことを信号として、自らを整えるようにできている。では、その信号を、どう灯せばよいのか。 タンザニアのハザ(Hadza)は、いまも狩猟採集で暮らす人々である。彼らは、ジムに通わない。にもかかわらず、心臓や血管の病を、ほとんど免れている。意外なことに、彼らが座ったり横たわったりして過ごす時間は、1日におよそ10時間に及び、先進国のオフィスワーカーと、ほとんど変わらない[1]。 違うのは、過ごし方だ。 ハザの身体活動は、狩り、採集、歩行、しゃがんでの作業といった、低いか中くらいの強度の動きが、1日じゅう、途切れずに続くことで成り立っている。まとまった激しい運動ではない。分散した、絶え間ない活動。そして休むときも、椅子に沈み込むのではなく、しゃがみ、ひざまずき、地面に座る。これらの姿勢は、脚の筋肉を、歩行の2〜4割ほど使い続ける[1]。前編の言葉でいえば、

By Yukihiko Kato

椅子という発明

座りすぎは、新しい喫煙である。この言葉を、ここ十年ほど、よく耳にするようになった。都会で一日中座って過ごす暮らしは、タバコと同じくらい体に悪い、と。 だが、これは正確ではない。 数字で見ると、座位と喫煙の害は、桁が違う。座りすぎと総死亡の関連は、よく見積もっても2割ほどの増加にとどまる。喫煙は3倍近く、本数の多い人では4倍を超える。超過死亡の数で比べれば、その差はおよそ10倍にひらく[1]。「喫煙と同じ」は、10倍に盛った誇張であり、むしろ健康の啓発そのものの信頼を損なうと、研究者から批判されてきた[1]。 では、ただの言い過ぎなのか。そうではない。座りすぎは、確かに、独立した健康リスクである。問うべきは、その害の大きさではなく、性質のほうだ。 害の正体は、座るという姿勢そのものにあるのではない。筋肉を完全に休ませたまま、長く動かずにいることにある。椅子に深く腰かけ、背もたれに身をあずけると、脚の筋肉はほとんど働かなくなる。筋が完全に弛緩すると、血中の脂肪を片づける酵素リポ蛋白リパーゼ(lipoprotein lipase、LPL)の働きが落ち、食後の中性脂肪が血中に長くとどま

By Yukihiko Kato

腸という学校

前回は皮膚を、菌との関係が敵か隣人かで揺れる境界として見た。今度は、体の内側でいちばん大きな生態系に降りてゆく。 腸である。 皮膚が乾いた薄い被膜なら、腸は湿った濃密な発酵槽だ。大腸は、体でもっとも菌の密度が高い場所で、前述の俯瞰で触れた「150倍の遺伝子」の大半は、ここに由来する。また、腸の内腔(内側)は、位相のうえでは身体の外側にあたる。私たちは、外界と最も広い面積で接するこの境界を、菌に委ねて暮らしている。 では、その菌たちが腸で何をしているか?消化を助けている、というだけではない。腸は、免疫が「どこまで応じ、どこで鎮めるか」を習う、体内でもっとも大きな学校なのだ。 まず、腸の健やかさは、特定の善玉菌の有無ではなく、生態系全体の多様性と安定性によく表れる。皮膚編で「均衡」と呼んだものを、腸では「多様性」として引き継ぐ。多様な顔ぶれが揃い、互いに釣り合っているとき、腸の生態系は安定する。 では、その多様な菌は、何を介して免疫を教えるのか。 鍵は、菌の作る代謝物にある。腸内細菌は、

By Yukihiko Kato

敵か、隣人か―皮膚の三つの病

前回、私たちは無菌の器ではなく、覆われた生態系だと述べた。その生態系のなかで、いちばん目に見えるのが皮膚である。皮膚は、外界と隔てる一枚の膜ではなく、場所ごとに気候の違う一つの地形だ。脂の多い額と、湿った腋窩と、乾いた前腕とでは、棲む菌の顔ぶれが違う。脂の領域にはCutibacterium(旧Propionibacterium)が、湿った領域にはStaphylococcusやCorynebacteriumが勢力を張る。同じ一人の体の上に、いくつもの異なる生態系が同居している。 ここでは、皮膚科医として日々診るありふれた三つの病―膿痂疹、にきび、アトピー性皮膚炎―を通して、この生態系と菌との関係が、どこで、どのように変わるのかを見ていく。この三つは、並べる順そのものが一つの論証になる。菌との関係が、外からの侵入から、内なる均衡の乱れ、そして生態系そのものの崩壊へと、段階を追って移っていくからだ。 まず、膿痂疹。俗にとびひと呼ばれる病である。 これは、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)や化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)とい

By Yukihiko Kato